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연구자들이 쥐와 사람 임상 표본을 이용해서 단백질을 분해하는 효소인 caspase-2가 만성적이고 공격적인 간 상태인 비알콜성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)의 결정적인 동인이라는 것을 알아냈다. Caspase-2의 결정적인 역할을 확인함으로써, 그들은 이 효소의 억제제가 NASH로 이어지는 병의 진행을 막고, 아마도 초기 증상을 역전시키는 효과적인 방법을 제공해줄 수도 있다고 믿고 있다. 그 결과는 쥐뿐만 아니라, 사람에서도 caspase-2 가 NASH 발병의 결정적인 매개자라는 것을 보였다. 그 발견은 NASH가 어떻게 시작되는지를 설명해주고, 이 질병을 치료하거나 예방할 간단하고 효과적인 방법을 제공한다. NASH는 다양한 만성 간질환을 포함하고 간 이식의 주요 원인인 비알콜성 지방간질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)의 가장 공격적인 형태이다. NAFLD와 NASH의 원인은 알려지지 않았지만, 연구자들은 양성 NAFLD가 공격적인 NASH로 진행하는 것을 가속시키는 한 가지 인자가 간에서 단백질 잘못 접힘(misfolding)에 의해서 유도되는, 소포체(endoplasmic reticulum, ER) 스트레스의 증가라고 보고 있다. 그 결과, 간 조직에 콜레스테롤과 트리클리세라이드(triglycerides)가 과도하게 축적된다. 연구자들은 NASH와 같은 질병을 끌어내기 위해서 간-특이적인 ER 스트레스와 고지방 식이를 통합함으로써, NASH 발병과 연관된 분자들을 처음으로 확인하고, 간 세포에서의 지방 축적과 간손상, 염증, 흉터를 포함하는, 인간 NASH의 중요한 특징들을 복제했다. 이 모형을 이용해서, 그들은 NASH의 발병이 caspase-2의 발현 증가와 연관되는 것을 알아냈다. 그들은 양성 NAFLD 또는 공격적인 NASH를 가진 환자에서 수집한 인간 간 표본을 조사해서, caspase-2 발현이 인간에서도 증가했다는 것을 확인했다. 이 연구를 통해서, 그들은 caspase-2가 mdash;탄수화물과 같은 영양소가 지방산과 트리글리세라이드, 콜레스테롤로 변환하는 간에서 일어나는 과정인 지질생성(lipogenesis)의 주조정자인 mdash;SREBP1과 2를 활성화시키는데 결정적인 역할을 한다는 것을 알아냈다. 이 연구는 NASH와 NAFLD의 원인을 이해하고 이를 가진 환자들을 위한 새로운 치료법을 탐구하는데 큰 발전이다. |
