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연구자들이 많은 암과 연관된 효소를 억제하는 화합물을 찾는 것을 빠르게 해줄 시스템을 개발했다. 연구자들이 16,000 개 이상의 화합물들을 시험하기 위해서 사용한 일련의 도구와 방법을 보고했다. 그 효소 NSD2는 림프모구백혈병과 특정한 종류의 다발성 골수종과 같은 암에서 과활성화되어서, NSD2 활성을 억제하는 것은 그러한 상황을 치료하기 위한 유망한 전략으로 보인다. 그러나, 지금까지 연구자들은 살아있는 모형에서 약물 후보로서 시험하기는 커녕, 실험실에서 시험관에서조차 NSD2를 확실히 억제하는 화합물을 찾을 수 없었다. NSD2 기능을 연구하는 것을 도울 사용가능한 화학적 탐침, 즉 약물과 같은 분자가 없다. NSD2의 화학적 억제자를 찾는 것이 어려운 이유 중의 하나는 실험실에서 그 효소를 다루기 어렵기 때문이다. NSD2는 DNA가 그 둘레에 감겨 있는 단백질인 히스톤을 변형시킨다. 기술적인 이유로, 과학자들은 보통 그 효소의 조각과 히스톤 단백질의 조각을 사용해서 이런 종류의 활성을 연구한다. 그러나, NSD2는 전체 뉴클레오좀(DNA와 조합된 히스톤 단백질의 단위)에서만 작용한다. 그들은 NSD2가 다양한 화합물이 존재할 때 히스톤 단백질을 바꿀 수 있는지를 알아보기 위해서 사용할 수 있는 전체 뉴클레오좀을 수반하는 실험실 시험을 개발했다. 그들이 시험한 화합물들은 NCATS의 방대한 생리활성 물질 라이브러리에서 나왔다. 그러나, NSD2 활성을 억제하는 것으로 보이는 화합물을 찾는 것은 단지 시작일 뿐이다. 초기 대량 스크린에서 알아낸 화합물이 실제로 미래 연구에서 이 기능을 확실히 그리고 재현성 있게 수행할 진짜 억제제라는 것을 확인하기 위해서, 그 NCATS 팀은 각 화합물의 활성을 확인하기 위해서 다양한 종류의 생화학적 방법들을 이용할 필요가 있었다. 그들은 16,000가지 분자들을 스크린하고 174개의 히트를 얻었지만, 이것은 이것들 모두가 실제로 효과가 있을 것이라는 것을 의미하는 건 아니다. 그들은 추가적인 스크린 방법들을 통해서, 44 가지의 분자들로 그 수를 좁혔다. 이제 몇 가지 분자들이 스크리닝 단계에서 확인되었지만, 그 연구자들은 연구 도구로서 사용할 수 있고 더 나아가 약물로서 사용할 수 있을 확실한 NSD2 억제제를 위한 수색을 계속하기를 원했다. |
