| 저자(한글) |
WANG, Yu-jing,WANG, Xue-xiang,YU, Hong,WANG, Jing,ZHANG, Wen-qing |
| 초록 |
본 논문은 렌티바이러스(lentivirus)가 유도하는 혈관내피 성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF) 표적 작은 간섭 RNA(small interfering RNA, siRNA)와 화학요법 약물(chemomedicine) 5-FU가 결합하여 인간 유선암 세포(breast cancer cell) MCF-7 사멸을 유도하는 메커니즘을 연구하였다. VEGF siRNA를 함유한 렌티바이러스 벡터로 MCF-7 세포를 감염시켰다. 그리고 RT-PCR 및 웨스턴 블롯법(Western blot)을 이용하여 각 그룹에서 VEGF mRNA, VEGF 단백질 및 세포 사멸(apoptosis) 관련 단백질의 발현을 검사하였으며, 유세포 분석법(flow cytometry)으로 세포 사멸 현황을 검사하였다. 연구 결과, 렌티바이러스 VEGF로 siRNA를 간섭시킨 그룹 세포에서 VEGF mRNA와 단백질의 발현 수준은 대조 그룹에 비하여 뚜렷하게 낮았으며, 세포 사멸 관련 단백질 P53 및 P21의 발현이 증가하였지만 SIRT1, Bcl-2 및 서바이빈(Survivin) 발현은 감소하였다. 유세포 분석법으로 검사한 결과, 렌티바이러스 간섭 그룹 및 5-FU 그룹의 세포 사멸율은 뚜렷하게 증가하였으며, 결합 치료 그룹의 협동 작용은 더욱 뚜렷하였다. 연구 결과, 렌티바이러스가 유도하는 RNA 간섭은 MCF-7 세포에서 VEGF의 발현을 뚜렷하게 억제하고, SIRTI 단백질의 발현을 하향 조절시키는 것을 통하여 P53 단백질의 발현을 상향 조절시키며, 해당 하류 단백질 P21, bcl-2와 서바이빈의 발현을 제어하여 MCF-7 세포의 사멸을 유도하고 또한 MCF-7가 5-FU에 대한 민감성을 증가시키는 것으로 나타났다. |
