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심장 질환과, 뇌졸중, 2형 당뇨병, 암을 포함하는 비만과 연관된 질병들은 예방가능한 사망의 주요 원인이다. 비만은 유전적 그리고 환경적 요인 둘 다에 의해서 일어나서, 효과적인 항-비만 약물의 개발이 어렵다. 항-비만 약물들의 심각한 표적-외 부작용도 문제다. 연구자들이 비만인 쥐에서 지방 조직을 특이적으로 줄이고 비만과 연관된 대사 질환을 역전시키는 유전자 요법을 개발했다. 연구자들이 지방산 대사 유전자 Fabp4를 침묵시키는 특정한 유전자 요법을 개발했다. 그 연구자들은 촉매 활성이 없는 Cas9 단백질과 sgRNA(single guide RNA)을 기반으로 하는 CRISPRi(CRISPR interference) 기전을 이용했다. 이것과 지방세포를 표적으로 하는 조직-특이적 혼성 펩티드와 복합체를 만들었다. 그 분자 복합체는 세포 내부에 들어가는데 세포에 대한 독성이 거의 없었고, 세포 내부에서 Fabp4의 발현을 줄이고 비만 세포에서 지방 저장을 줄였다. 세포에서 이 전달 방법의 성능을 확인하고, 그들은 비만 쥐에서 그 요법을 시험했다. 먼저 쥐에게 고지방 식이를 주어서 비만과 인슐린 저항성을 키웠다. Fabp4 억제로 인해서 단지 6주 동안의 치료 후에 체중의 20퍼센트가 줄고 인슐린 저항성과 염증이 향상되었다. 그 외에도, 간에서 지방 축적이 줄고 순환하는 트리클리세라이드(triglycerides)도 줄었다. 이 연구는 쥐에서 전망이 있는 결과를 보여주었지만, 사람 질병에 대한 임상 치료에 이용할 수 있기까지 더 많은 연구가 필요하다. 이 연구는 다른 종류의 치료로 적용 가능한 정밀 유전자 편집 기술의 발전을 보여준다. |
