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파킨슨병(Parkinson's disease)은 70세 이상의 인구의 1%에 영향을 주는 가장 흔한, 만성 신경퇴행성 운동 장애이다. 현재 이 질병에 대한 완치법은 없고 사용 가능한 치료법은 그 질병의 진행이 아니라 증상을 다루는데 집중하고 있다. 대부분의 파킨슨병은 산발성이지만, 그 질병의 유전되는 형태는 LRRK2효소를 나타내는 유전자의 변이와 주로 연관된다. 파킨슨병으로 진단받은 환자들과 이 효소의 돌연변이들 중의 하나 사이에 연결고리가 확인된 바 있다. 떨림을 뜻하는 바스크(Basque)어인 “dardarina”라는 이름으로도 알려져 있는 LRRK2효소는 유전성 파킨슨병에 맞서 싸우기 위한 새로운 약물을 개발하는데 가장 좋은 치료 표적들 중의 하나가 되었다. LRRK2와 연관된 병리학적 영향, 즉 신경독성은 주로 병리적 돌연변이가 이 효소의 인산화효소(kinase) 활성을 늘린다는 사실에 기인하기 때문에, 억제제를 개발하려는 노력이 시작되었다. 현재 LRRK2의 인산화효소 활성에 대한 특이적이고 강력한 억제제들이 있다. 그러나, 그것들 중 다수가 부작용을 일으키거나, 임상 결과가 명확하지 않다. 이 연구는 비타민 B12의 활성형들 중의 하나인 AdoCbl이 배양된 세포와 뇌 조직에서 LRRK2의 인산화효소 활성의 억제제로 작용한다는 것을 밝혔다. 그것은 또한 이 질병의 연구에 사용되는 다양한 유전적으로 변형된 모형들에서 뿐만 아니라, 배양된 1차 설치류 세포에서 파킨슨병과 연관된 LRRK2 변형의 신경독성을 유의적으로 억제했다. 이 연구에 따르면, 비타민 B12는 LRRK2의 인산화효소 활성의 새로운 종류의 조절자로 밝혀졌다. 그것은 동물 모형에서 신경보호성 비타민이고 기존의 억제제들과 다른 작용기전을 가지고 있기 때문에 큰 발견이다. |
