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항생제 펩티드와 같은 인공 중합체는 항생 활성을 내기 위해서 분자 구조에 소수성 및 친수성 도메인 둘 다가 필요하다. 이제, 연구자들은 이 관점에 도전하는 포스포늄(phosphonium) 중합체를 합성했다. 그 중합체 염은 소수성 알킬 사슬을 포함하지 않았지만, 여전히 놀랍게 효율적인 살생물질로 작용했다. 따라서, 항생제 중합체 연구에서 확립된 전략을 재평가할 필요가 있을지도 모른다. 다중내성 세균과 싸우고 새로운 항생제를 찾기 위해서, 과학자들은 짧은 인공 중합체를 고안하고 탐구하고 있다. 이 중합체들은 강력한 펩티드 항생제를 모방하기 때문에, 연구자들은 인을 포함하는 중합체인 폴리포스포늄에 집중했다. 그들의 분자 구조는 각각의 반복 단위에 양전하를 가진 인 중심과 탄화수소 골격으로 이루어진다. 소수성 알킬 사슬과 양전하의 균형은 세균 세포에 대한 효과적인 접착과 막 교란에 필수적인 것으로 여겨져 왔다. 훨씬 더 효과적인 세포 용해를 위해서, 과학자들은 폴리포스포늄의 이 양친매성을 미세조정하기 시작했다. 소수성 및 친수성 기능기들의 상대적인 함량을 바꾸면서, 그들은 그 중합체에 만노오스(mannose) 당을 도입했다. 그 당은 당을 유혹하는 ldquo;미끼 rdquo;로서 작용하도록 의도되었지만, 이 계획은 실패했다. 만노오스를 포함하는 포스포늄 중합체 ManP(P)가 뛰어난 표적화된 활성을 가질 것이라는 그들의 초기 가설은 잘못되었다고 증명되었다. 그러나, 다른 기능기가 매우 성공적이어서 그들은 놀랐다. 그들은 짧은 알코올 사슬 하이드록시프로필(hydroxypropyl)이 그 폴로포스포늄 화합물에 소수성을 주지 않아서, 세균 세포 용해나 적혈구 용혈을 일으키지 않을 것이라고 예측했다. 그 화합물이 적혈구를 파괴하는 정도는 포유동물 세포에 대항하는 그 약물의 선택성을 나타낸다. 따라서, 수산기로 변형된 폴리포스포늄은 대조군으로 사용하려고 만들어졌다. 그러나, 그것은 적혈구를 파괴하지 않으면서, 전례 없는 활성으로 세균을 죽였다. 그 결과는 소수성 알킬 사슬이 포스포늄 염 중합체에 세포 용해 능력을 주는데 중심이 되는 기능기가 아님을 의미한다. 그 대신에, 그들은 합성된 중합체의 단일 말단 그룹이나 폴로스티렌 골격도 역할을 한다는 가설을 세웠다. 항생제 중합체 구조에 대한 이 발견은 더 조사할 필요가 있다. 이것은 새로운 항생 물질의 고안하는데 흥미로운 결과이다. |
