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이 발견은 암 치료법을 개발하고 콜레스테롤을 조절하는데 큰 진전이 될 수 있을 것이다. ACLY(ATP-citrate lyase)는 여러 종류의 암에서 과다발현되는 대사의 구성요소로, 암 세포 증식과 다른 세포 과정에서 중요한 역할을 한다. 이번에 밝혀진 인간 ACLY의 전체 3D 구조는 환자들에서 효과적인 분자 표적 요법을 만들기 위해서 그 효소를 더 잘 이해하는데 첫걸음이 될 것이다. ACLY는 암세포에서 지방산 합성을 포함해서, 세포의 많은 과정들을 제어하는 대사 효소이다. 이 효소를 억제함으로써, 암의 성장을 제어할 수 있기를 바라고 있다. 더불어, 그 효소는 콜레스테롤 생합성을 포함하는 다른 역할도 하고 있어서, 이 효소에 대한 억제제는 콜레스테롤 수준을 조절하는데도 쓸모가 있을 것이다. 올해 초 고콜레스테롤을 가진 환자의 치료를 위한 경구 요법제인 bempedoic acid를 위한 임상 3상 시험의 결과가 발표되었다. 1세대 ACLY 억제제인 그 약물이 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤을 감소시키는 것으로 나타났다. ACLY는 여러 암에서 과다발현되는 것이 알려졌고, ACLY를 끄면, 암 세포가 자라고 분열하는 것을 멈추는 것으로 밝혀졌다. ACLY의 복잡한 분자 구조에 대한 지식은 억제하기 위해서 집중할 곳을 알려주어, 표적화 약물 개발을 위한 길을 닦아줄 것이다. 그 저온 전자현미경 결과는 ACLY의 효과적인 억제를 위한 예측하지 못했던 기전을 드러냈다. 그 연구자들은 억제제가 결합하기 위해서 그 효소의 구조가 크게 변해야 한다는 것을 알아냈다. 그러면 이 구조 변화가 간접적으로 기질이 ACLY에 결합하는 것을 억제해서, 그 효소가 제대로 작용하지 못하게 한다. 이 새로운 ACLY 억제 기전은 암과 대사 질환을 치료하는 약물을 개발하는데 더 나은 접근법을 제시할 수 있을 것이다. |
